β2-微球蛋白对新型冠状病毒肺炎患者肾功能评估的临床价值
作者：mac 来源：赛文期刊网 日期：2021-06-09 17:41人气：
摘要：目的探讨血清β2-微球蛋白(β2-MG)对新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者肾功能评估的临床价值。方法回顾性分析收治的23例COVID-19患者的血清肌酐(Cr)、胱抑素C(CysC)、β2-MG、α1微球蛋白(α1-MG)水平。结果COVID-19轻型和普通型患者治疗后的血清β2-MG水平较治疗前下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。普通型患者血清β2-MG水平高于轻型患者,而差异无统计学意义(P>0.05)。COVID-19患者中,CysC与Cr、β2-MG呈正相关(r分别为0.478、0.423,P<0.05)。结论COVID-19患者出现血清β2-MG升高,或可作为评估肾功能损伤的早期生物标志物。
关键词:新型冠状病毒肺炎,血清β2-微球蛋白;肾功能损伤;
Theroleofserumβ2-microglobulininassessingrenalfunctionofCOVID-19patients
WANGKun-yuanLIPeng-sheng
YUChao-qunZHENGMei-meiDUXiao-yan
GeneralPractice,GuangdongSecondProvincialGeneralHospital
Abstract: Objective To investigate the clinical value of serum β2-microglobulin in assessing renal function in COVID-19 patients Methods Atotal of 23 patients with COVID-19 were enrolled. Serum creatinine, Cystatin C, β2-microglobulin, and a 1-microglobulin levels of the patients were retrospectively analyzed. Results In mild to moderate COVID-19 patients, serum β2-microglobulin level significantly decreased after treatment(P<0.05). Serum β2-microglobulin level of moderate cases were significantly higher than that of mild cases, without statistically significant difference(P>0.05). In COVID-19 patients, Serum Cystatin C was positively correlated with creatinine and β2-microglobulin(r=0 478 and 0.423, respectively, P<0.05). Conclusion COVID-19 patients have higher serum β2-microglobulin level, so it seems to be an effective biomarker for early recognition of renal function impairment.
Keyword：COVID-19;β2-microglobulin;renalfunctionimpairment;
新型冠状病毒肺炎(COVID-19)是一种因感染新型冠状病毒而导致的传染性疾病,严重者可进展至重型肺炎,甚至多脏器损害。新型冠状病毒通过血管紧张素转化酶2(ACE2)介导入侵靶细胞[1],而肾脏作为ACE2高表达器官,也是COVID-19的重要靶器官之一。目前有研究显示急性肾损伤是COVID-19患者死亡及预后不良的独立危险因素之一[2],因此,早期识别患者是否存在肾功能损伤十分重要。既往研究证实某些生物标记物,如血清α1微球蛋白(α1-MG)、血清β2-微球蛋白(β2-MG)、胱抑素C(CysC)、肾损伤因子1(KIM-1)等分子,可作为肾功能损害的标志物[3,4],它们的敏感性常优于临床常用的血清肌酐(Cr),然而目前资料缺乏它们在COVID-19患者中的表达情况。本研究通过对我院收治的COVID-19患者进行回顾性分析,探讨早期肾损害生物标记物的变化情况。
1资料与方法
1.1研究对象
纳入2020年1月23日至3月4日期间在广东省第二人民医院确诊为COVID-19患者为研究对象,排除标准:(1)资料不全患者;(2)有基础病患者,如高血压、糖尿病、冠心病、慢性肾脏病等。
1.2研究方法
收集患者的一般资料:年龄、性别。收集患者治疗前后的血清Cr、CysC、β2-MG、α1-MG、C反应蛋白(CRP)水平。
1.3一般资料
本研究一共纳入23例COVID-19患者,年龄为(43.35±13.67)岁,其中男13例(56.5%),女10例(43.5%)。23例患者中有:轻型患者3例(13.04%),年龄为(33.00±14.4)岁,其中男1例(33.3%),女2例(66.7%)。普通型患者20例(86.96%),年龄为(44.90±13.2)岁,其中男12例(60%),女8例(40%)。轻型与普通型患者间的年龄、性别差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.4统计学方法
使用SPSS17.0统计软件进行统计分析,性别采用构成比表示,两组间比较采用Fisher精确概率检验,计量资料符合正态分布的采用均数±标准差表示,两组间比较采用t检验或配对t检验,相关性分析采取Spearman秩相关分析,P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1患者治疗前后肾功能及CRP比较
COVID-19患者(n=23)治愈后血清β2-MG、CRP水平较前明显下降,差异有统计学意义(P<0.05),而Cr、CysC、α1-MG治疗前后水平差异无统计学意义(P>0.05)。轻型和普通型患者中治愈后β2-MG、CRP水平均较治疗前下降(P<0.05)。见表1。
表1COVID-19患者治疗前后肾功能及CRP对比
2.2轻型和普通型患者肾功能及CRP的比较
普通型患者的血Cr、CysC、β2-MG、α1-MG水平较轻型患者均有升高,但差异无统计学意义(P>0.05)。普通型患者CRP较轻型患者升高,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2COVID-19轻型、普通型患者肾功能及CRP比较
2.3患者实验室指标相关性分析
CysC与Cr、β2-MG之间均呈正相关(P<0.05),α1-MG与CRP之间呈正相关(P<0.05)。见表3。
3讨论
COVID-19患者可并发急性肾损伤[5,6],病情严重时需要肾脏替代治疗来恢复肾脏功能,急性肾损伤的早期干预有利于疾病的预后,因此强调尽早明确病因及诊断,及时纠正。目前仅靠血清Cr水平变化不足以及早评估肾脏功能的受损情况[7],因此敏感度高、特异度好的新生物标志物是早期诊断急性肾损伤的关键。我们发现在COVID-19的轻型和普通型患者中,血清β2-MG明显升高,治疗后恢复正常,而Cr、CysC、α1-MG并无明显差异,提示在疾病早期血清β2-MG敏感性更好,或许可用于判断肾功能好坏。既往研究证实血清β2-MG可作为早期标志物来预测2型糖尿病[8]、高血压[9]导致的早期肾功能损害,而在目前COVID-19的研究中并无过多关于血清β2-MG水平变化的报道。
表3COVID-19患者实验室指标相关系数r值
β2-MG是一种小分子球蛋白,能够自由通过肾小球滤过膜,约99.9%在近端肾小管被重吸收并分解。各种肾小球病变如累及肾小球滤过功能可导致β2-MG升高,所以测定血清β2-MG可以作为评价早期肾功能变化的理想指标[10,11],同时其水平高低能预测是否会进展成慢性肾脏病[12]。我们的研究结果同样显示COVID-19患者的血清β2-MG较Cr敏感度更好,并且在总共23例患者中,有19例(82.6%)的血清β2-MG水平超出正常范围。而在COVID-19轻型和普通型患者的比较中,虽然普通型患者的血清β2-MG水平更高,但两者间差异并无统计学意义,提示其水平高低与疾病的严重程度无关,既往研究中β2-MG虽可作为评价肾小球滤过功能的理想指标,但是不能在病情发展的各个阶段全面反映肾功能损害[13],对病情的估计、预后的判断有所限制。然而亦有学者研究结果显示[14],血清β2-MG与Cr呈正相关,与肾小球滤过率呈负相关,因此血清β2-MG升高与疾病的严重程度有关。我们未发现β2-MG与Cr呈正相关,这可能由于纳入研究的病例中无急性肾损伤发生所致,因此对于β2-MG水平是否与COVID-19患者中肾脏损害程度有关尚需进一步大范围的调查研究。
有研究示β2-MG在某些炎症状态下合成会增加,该蛋白在T辅助细胞分泌的γ干扰素(IFN-γ)作用下合成增加,尿β2-MG与血中IFN-γ和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)直接相关,提示机体内存在炎症风暴[15,16]。COVID-19也已被证实细胞因子风暴的存在,众多炎性因子例如白细胞介素-18(IL-18)、IFN-γ等均可升高,是导致急性肾损伤的机制之一[17],但本研究中未见其与CRP相关,而血清α1-MG与CRP明显相关,这提示在COVID-19患者中,血清β2-MG的升高与肾功能损害有关,用来评估肾功能更有价值。
CysC是目前公认的特异性较好的肾脏损伤早期生物标记物,与β2-MG相比敏感度仍欠佳,但与血清Cr、β2-MG均呈现正相关关系,提示血清β2-MG在特异性方面仍有一定优势。并且β2-MG与CysC的联合检测或许会更有利于评估早期肾脏损害[10]。
本研究主要不足在于纳入研究的病例数较少,且无重型及危重型病例纳入,研究显示重型及危重型患者发生急性肾损伤概率较高,主要表现为血清Cr、尿素氮明显升高,且急性肾损伤是患者死亡的独立危险因素之一[18,19],而轻型和普通型患者较少发生,易忽视早期肾功能的保护,若能通过检测血清β2-MG来预估发生急性肾损伤的可能性,对疾病预防方面有重要意义。
综上所述,血清β2-MG在COVID-19早期就可出现升高,其敏感度及特异度较好,但在判断疾病严重程度、预后及与炎症因子相关性方面尚需进一步研究来探讨。
参考文献
[1] Letko M.Marzi A.Munster V.Functional assessment of cell entry and receptor usage for SARS-CoV-2 and other lineage B betacoronaviruses[J].Nat Microbiol,2020,5(4)-562 -569.
[2] Cheng Y,Luo R.Wang K.et al. Kidney disease is associated withn in-hospital death of patients with COVID-19[J]. Kidney Int,2020.97(5):829-838.
[3] Menez S,Parikh CR Assessing the health of the nephron in acute kidney injury :biomarkers of kidney function and injury[J].Curr Opin NephrolHypertens, 2019,28(6):560-566.
[4] Lisowska-Myjak B. Serum and urinary biomarkers of acute kidney injury[J] Blood Purif,2010,29(4):357-365.
[5] Yang X,Yu Y,Xu J,et al. Clinical course and outcomes of cically ill patients with SARS -CoV-2 pneumonia in Wuhan,China:a singlecentered,retrospective ,observational study[J].Lancet Respir Med,2020.8(5):475-481.
[6] Zhou F,YU T,Du R,et al.Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan,China.a retrospective cohort study[J].Lancet,2020,395(10229):1054-1062.
[7] Fanelli V,Fiorentino M,Cantaluppi V,et al.Acute kidney injury in SARS CoV-2 infected patients[J] Crit Care ,2020,24(1):155.
[8] Colombo M,Looker HC Farran B,et al. Serum kidney injury molecule 1 and beta2 -microglobulin perform as well as larger biomarker panels forprediction of rapid decline in renal function in type 2 diabetes[J]. Diabetologia,2019,62(1):156-168.
[9] Cao J.Hou R,Lu J.et al. The predictive value of beta2 MG and TGF-beta for elderly hypertensive nephropathy[J]. Exp Ther Med,2019,17(4):3065-3070.
[10] Chen H,Li H.Clinical Implication of Cystatin C and beta2. Microglobulin in Early Detection of Diabetic Nephropathy[J]J Clin Lab,2017,63(2):241-247.
[11] Nozue T,Michishita 1,Mizuguchi 1.Predictive value of serum cystatin C, beta2-microglobulin, and urinary liver-type fatty acid-binding protein on the development of contrast. induced nephropathy[J] Cardiovasc Interv Ther,2010,25(2):85-90.
[12] Zaleska-Kociecka M. Skrobisz A,Wojtkowska I.et al.Serum beta-2 microglobulin levels for predicting acute kidney injury complicating aortic vaIve replacement[J].Interact Cardiovasc Thorac Surg,2017,254).533-540.
[13]张瑞峰,马建刚，刘晓晓KIM-1、Cys C及β2-MG的检测对OSAHS患者早期肾功能损伤的评估及临床意义[J].临床耳鼻咽喉头颈外科杂志,2017,31(3):174-179.
[14] Tiburcio FR, Rodrigues K, Belisario AR,et al. Glomerular hyperfiltration and beta-2 microglobulin as biomarkers of incipient renal dysfunction incancer survivors[J].Future Sci OA,2018 ,4(8):FSO333.
[15] Mehta P,McAuley DF,Brown M.et al. COVID-19:consider cytokine storm syndromes and immunosuppression[J].Lancet.2020.395(10229):1033-1034[16] Katagiri D,Ishikane M,Asai Y,et al. Evaluation of Coronavirus Disease 2019 Severity Using Urine Biomarkers[J].Crit Care Explor,2020,2(8):e170[17] Nile SH,Nile A,Qiu J,et al.COVID-19: Pathogenesis .cytokine storm and therapeutic potential of interferons[J.Cytokine Growth Factor Rev,2020,53:66-70.
[18] Cheng Y,LuO R,Wang K.et al. Kidney disease is associated with in-nospital death of patients withn COVID-19[J]. Kidney Int.2020.97(5)-829-83[19] Wang D.Hu B,Hu C.et al. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus- Infected Pneumoniain Wuhan.China[J]. JAMA,2020,323(11):1061-1069.
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