不同精神障碍患者神经内分泌异常和糖调节受损率比较研究
作者：文阅期刊网 来源：文阅编辑中心 日期：2022-04-08 17:54人气：
摘 要：目的 观察不同精神疾病患者伴发的神经内分泌异常和糖调节受损情况。方法 选取四川大学华西医院心理卫生中心门诊和病房收治的患有四种常见精神疾病之一的2 306例患者作为研究对象，其中焦虑障碍1 017例（焦虑组），抑郁障碍978例（抑郁组），混合性焦虑抑郁障碍150例（焦虑抑郁组），双相情感障碍161例（双相情感组），采集四组一般人口学数据并检测其神经内分泌激素水平和血糖指标,并对其结果进行对比分析。结果 共2 236例患者完成了下丘脑垂体肾上腺（HPA）轴检测，异常831例（37.2%）；抑郁组异常率最高，与焦虑组相比，差异有统计学意义（P＜0.05）。共2 305例患者完成了下丘脑垂体甲状腺（HPT）轴检测，异常1 007例（43.7%）；抑郁组和双相情感组异常率较高，与焦虑组相比，差异有统计学意义（P＜0.05）。共1 898例患者完成了血糖指标测试，其中糖调节受损607例（32.0%）；各组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 不同的精神疾病均伴随着较高的神经内分泌异常和糖调节受损率，需要在临床工作中给予个体化的关注。
关键词:神经内分泌;糖调节受损;精神疾病;
A Comparative Study of Neuroendocrine Abnormalities and Impaired Glucose
Regulation Rates in Different Mental Deseases
Dong Zaiquan Hao Yanni Shen Xiaoling
Yu Jianying
Mental Health Center of West China Hospital, Sichuan University
Abstract：Objective To explore the incidence of neuroendocrine abnormalities and impaired glucose regulation in patients with different mental diseases. Methods A total of 2 306 patients suffered from one of the four common mental illnesses treated in the mental health center of West China Hospital of Sichuan University were selected as the research objects, including anxiety disorder (n=1 017), depressive disorder (n=978), mixed anxiety-depressive disorder (n=150) and bipolar disorder (depression episode) (n=161). The general demographic data, neuroendocrine indicators and blood glucose indicators were collected and compared among the four groups. Results A total of 2 236 patients accepted the detection of hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis indicators, with 831 abnormal cases (37.2%); Patients with depression had the highest abnormal rate, which was significantly different from that in the anxiety disorder group (P<0.05). A total of 2 305 patients accepted the detection of hypothalamic-pituitary-thyroid (HPT) axis indicators, with 1 007 abnormal cases (43.7%); Patients with depression and bipolar disorder shared the highest abnormal rate, which was significantly higher than that in the anxiety disorder group (P<0.05). A total of 1 898 patients accepted the detection of blood glucose indicators, with 607 patients (32.0%) having impaired glucose regulation, but it showed no significant difference among the four groups (P>0.05). Conclusion Different mental diseases are accompanied with high rate of neuroendocrine abnormalities and impaired glucose regulation, implying that individualized attention is required in clinical work.
Keyword：Neuroendocrine; Impaired glucose regulation; Mental disease;
我国最新的全国流行病学调查表明，各类精神障碍的终生患病率达到了16.6%[1]。精神障碍患者或由于疏于对自身健康的管理，或基于共同的发病机制，罹患躯体疾病的风险增加。糖调节受损包括空腹血糖调节受损（impaired fasting glucose，IFG）和糖耐量异常（impaired glucose tolerance,IGT），是一种正常人向糖尿病发展的过度状态[2]。神经内分泌异常既常见于各种精神疾病，也常见于躯体疾病，可能是二者发病的共同生物学基础之一。研究[3,4,5,6]表明，各类精神疾病均伴有不同程度的神经内分泌改变和糖调节受损，生理指标的改变可能进一步加重精神疾病甚至影响其预后[7,8]。但目前研究多为针对单一疾病的研究，精神疾病间的对比研究较少，且存在异质性[9]，无法掌握疾病间的差异，也就无法在临床关注中给予侧重。本研究拟针对这一现状，探索四川地区不同精神障碍患者神经内分泌异常和糖调节受损的差异，为临床实施相应的干预措施提供参考。
1 资料与方法
1.1 临床资料
选取四川大学华西医院心理卫生中心门诊和病房收治的患有四种常见精神疾病之一的2 306例患者为研究对象。纳入标准：1）符合《国际疾病分类第10版》(ICD-10)中关于焦虑障碍（包括广泛性焦虑障碍、惊恐障碍）、抑郁发作、混合性焦虑抑郁障碍或双相情感障碍抑郁发作的诊断标准之一者；2）＞18周岁；3）长期在四川地区居住；4）自愿加入本研究并签署知情同意书。排除标准：1）共病其他精神疾病者；2）共病明确的内分泌系统疾病、糖尿病或其他影响神经内分泌和代谢性疾病者；3）孕期或哺乳期妇女；4）入组前两周内使用影响血糖的药物者；5）正在接受激素类或甲状腺激素药物治疗的患者。诊断通过两名经验丰富的精神科医生完成。
1.2 方法
1.2.1 一般情况调查
采用自制的一般人口学问卷，收集受试者性别、年龄、居住地、婚姻状况等数据。
1.2.2 神经内分泌激素检测及异常判别
在禁食过夜后于8﹕00点抽取4 mL肘静脉血。下丘脑垂体甲状腺（HPT）轴检测指标包括促甲状腺激素（TSH，正常值：0.27~4.2 mU/L）、三碘甲腺原氨酸（T3，正常值：1.3~3.1 mmol/L）、甲状腺素（T4，正常值：62.0~164.0 mmol/L）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3，正常值：3.6~7.5 pmol/L）和游离甲状腺素（FT4，正常值：12.0~22.0 pmol/L）。下丘脑垂体肾上腺轴（HPA轴）检测指标包括促肾上腺皮质激素（ACTH，正常值：5.0~78.0 ng/L）和8﹕00皮质醇（PTC，正常值：133.0~537.0 mmol/L）。所有分析均使用 Roche Cobas e601 模块通过电化学发光进行。所有试剂和校准均来自罗氏的原始试剂盒。HPT轴或HPA轴存在一项及以上指标异常者视为异常。
1.2.3 血糖指标检测及异常判别
禁食过夜后于8﹕00抽取静脉血测定空腹血糖、葡萄糖耐量试验后2ｈ血糖和糖化血红蛋白。符合以下条件者视为存在糖调节异常：5.6 mmol/Ｌ≤空腹血糖 ＜7.0mmol/Ｌ，和（或）口服75ｇ无水葡萄糖后2ｈ血糖≥ 7.8 mmol/Ｌ且＜11.1mmol/Ｌ；糖化血红蛋白＜8.0％。
1.3 统计学方法
采用SPSS 22.0统计软件处理数据。符合正态分布的定量资料采用（±s）表示。组间定性资料的比较采用单因素方差分析进行，定量资料比较采用卡方检验进行。两两比较采用Bonferroni法进行。检验水准ɑ除特别说明外均设定为0.05。
2 结果
2.1 四组一般人口学资料比较
共纳入2 306例患者，焦虑障碍组1 017例（焦虑组，44.1%），抑郁障碍组978例（抑郁组,42.4%），混合性焦虑抑郁障碍组150例（焦虑抑郁组,6.5%），双相情感障碍组161例（双相情感组,7.0%）。其中男798例（34.6%），女1 508例（65.4）；年龄18~72岁。四组间性别、年龄、婚姻状况和居住地比较，差异无统计学意义（P＞0.05）,具有可比性（表1）。
表1 四组一般人口学资料比较[n(%)]
2.2 四组HPA轴、HPT轴异常和糖调节受损率比较
共2 236例患者完成了HPA轴检测，异常831例（37.2%）；异常率：焦虑组＜焦虑抑郁组＜双相情感组＜抑郁组。抑郁组与焦虑组相比，差异有统计学意义（P˂0.05）。共2 305例患者完成了HPT轴检测，其中异常1 007例（43.7%）；异常率:焦虑组＜焦虑抑郁组＜双相情感组＜抑郁组；焦虑组和抑郁组、双相情感组相比，差异有统计学意义（P˂0.05）。共1 898例患者完成了血糖指标测试，其中糖调节受损607例（32.0%）；糖调节受损率：焦虑抑郁组＜焦虑组＜双相情感组＜抑郁组；但各组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。
表2 四组HPA轴、HPT轴异常和糖调节受损率比较[n(%)]
3 讨论
神经内分泌与人类的情绪情感活动以及躯体疾病的产生密切相关，又受情绪情感活动的调节，因此神经内分泌异常和精神障碍常共同发生[10]。神经内分泌异常和精神障碍均会增加糖尿病等躯体疾病发生的风险。因此，了解精神障碍患者神经内分泌和糖调节异常的发生情况，可为针对性的给予干预、减少共病的发生提供依据。
本研究结果显示，HPA轴异常率在抑郁障碍患者中最高（40.6%），且明显高于焦虑障碍患者（34.1%），未发现焦虑抑郁混合障碍及双相情感障碍相较于抑郁障碍和焦虑障碍有更高的HPA轴异常率。提示了精神障碍与PTC、ACTH等激素水平密切相关，也提示了各种精神障碍患者可能存在着不同程度的HPA轴损害水平。这一方面可能是在应激环境下，机体PTC和ACTH释放增加，进而产生中枢效应，导致某些精神障碍的发生[11]。另一方面，精神障碍患者受饮食状况、创伤等因素影响，进一步加重HPA轴功能的改变[12]。杨真真等[3]研究发现，在抑郁障碍患者中HPA轴异常率为35.84%。冯国华等[13]研究发现，首发抑郁障碍、焦虑障碍和抑郁焦虑共病的HPA轴异常发生率分别为50.0%，37.7%和52.3%。甄文凤等[14]对老年情感障碍患者的研究发现，老年抑郁障碍患者的ACTH和PTC异常率分别为53.8%和82.1%。以上研究均提示了各类精神障碍的HPA轴功能存在较多的异常，需要在临床中给予特别的关注。甄文凤等[14]的研究还发现，老年抑郁障碍患者的ACTH和PTC异常率显著高于双相情感障碍患者，本研究未发现类似结论，差异的原因可能和该研究的样本量较小且选择的人群不同有关。
HPT轴异常率在抑郁障碍（52.7%）及双相障碍患者（49.1%）组中较高，均显著高于焦虑障碍组（34.5%）。未发现焦虑抑郁混合障碍HPT轴异常率和其他各组有显著差异。提示了甲状腺功能异常与各种精神障碍发生存在着关联。甲状腺激素可以在中枢神经系统影响各种神经递质的合成和代谢，进而影响大脑功能，例如有研究显示，甲状腺功能亢进或减退患者均伴发较高的抑郁、焦虑障碍发生率[10,15]。杨真真等[3]研究发现，在抑郁障碍患者中HPT轴异常率为43.93%，和本研究结果相似。冯国华等[13]研究发现，首发抑郁障碍、焦虑障碍和抑郁焦虑共病的HPT轴异常发生率分别为28.4%，31.1%和29.2%。其中焦虑障碍HPT轴异常发生率与本研究相似，抑郁障碍HPT轴异常发生率低于本研究结果。程敏锋等[16]研究显示，抑郁障碍和焦虑障碍的HPT水平差异无统计学意义，抑郁焦虑共病组血清FT3水平低于焦虑组和抑郁组。裴杨柳等[17]研究发现，单相抑郁症与双相抑郁症患者外周血 T3 水平存在明显差异，钟晓波等[18]也有类似发现。本研究与上述研究结果的差异可能是由于选择的疾病发病阶段不同以及对混杂因素的控制不同有关。
本研究未发现不同精神疾病间糖调节受损率有差异，但各组糖调节受损率均较高（29.3%~33.2%），这可能与精神疾病患者饮食不规律、活动不足和心理应激等因素有关，提示在临床中需要给予合理关注，降低其进一步发展为糖尿病的可能性。
综上所述，本研究结果表明，不同的精神疾病均伴随着较高的神经内分泌异常率和糖调节受损率。其中抑郁障碍的HPA轴、HPT轴的异常率均高于焦虑障碍，双相情感障碍的HPT轴异常率也高于焦虑障碍，需要在临床工作中给予相应的侧重关注。本研究不足之处为，未排除治疗药物的影响、组间样本量不均衡等，需要借助前瞻性研究方法在更大人群中进行验证。
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