健脾固肾化瘀方治疗糖尿病肾病临床研究
作者：admin 来源：未知 日期：2021-02-09 08:35人气：
摘 要：
目的：观察健脾固肾化瘀方治疗糖尿病肾病的临床疗效。方法：选取糖尿病肾病患者108例，按随机数字表法分为观察组和对照组各54例。对照组给予常规对症治疗，观察组在对照组基础上给予健脾固肾化瘀方治疗。比较2组临床疗效，检测治疗前后24 h尿微量白蛋白排泄率(UAER)、尿微量白蛋白(mAlb)、尿结缔组织生长因子(CTGF)水平及血清血管生成素(Ang)及其受体(Tie-2)水平，统计治疗前后中医证候积分。结果：观察组总有效率为94.44%，对照组为79.63%，观察组高于对照组(P<0.05)。治疗前，2组尿UAER、m Alb、CTGF水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组尿UAER、mAlb、CTGF水平较治疗前降低，且观察组尿UAER、mAlb、CTGF水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗前，2组血清Ang及Tie-2水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组血清Ang、Tie-2水平较治疗前降低，且观察组血清Ang、Tie-2水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗前，2组中医证候积分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组中医证候积分较治疗前降低，且观察组中医证候积分低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论：健脾固肾化瘀方可降低糖尿病肾病患者尿UAER、mAlb、CTGF水平和血清Ang及其受体水平，改善临床症状，提高治疗效果。
关键词：
糖尿病肾病 健脾固肾化瘀方 血管生成素 24 h尿微量白蛋白排泄率 结缔组织生长因子 微量白蛋白
Clinical Study on Jianpi Gushen Huayu Prescription for Diabetic Nephropathy
LU Yangxia MENG Fan YANG Fang ZHOU Yunlei
Abstract：
Objective: To observe the clinical effect of Jianpi Gushen Huayu prescription for diabetic nephropathy.Methods:A total of 108 cases of patients with diabetic nephropathy were selected and divided into the observation group and the control group according to the random number table method,54 cases in each group. The control group was given routine symptomatic treatment, and the observation group was additionally given Jianpi Gushen Huayu prescription based on the treatment of the control group. The clinical effect was compared between the two groups. Before and after treatment,levels of 24-hour urinary micro-albumin excretion rate(UAER), urinary micro-albumin(mAlb), urinary connective tissue growth factor(CTGF),as well as angiogenin(Ang) and its receptor Tie2(Tie-2) in serum were detected. Before and after treatment,Chinese medicine syndrome scores were counted. Results:The total effective rate was 94.44% in the observation group,higher than that of 79.63% in the control group(P<0.05). Before treatment,when compared levels of UAER,mAlb,and CTGF in urine between the two groups, there was no significance in the difference(P>0.05). After treatment, levels of UAER,mAlb,and CTGF in urine in the two groups were decreased when compared with those before treatment,and the three levels in the observation group were lower than those in the control group, differences being significant(P<0.05).Before treatment,when compared levels of Ang and Tie-2 in serum between the two groups,there was no significance in the difference(P>0.05). After treatment, levels of Ang and Tie-2 in serum in the two groups were decreased when compared with those before treatment,and the two levels in the observation group were lower than those in the control group, differences being significant(P<0.05). Before treatment, when compared Chinese medicine syndrome scores between the two groups,there was no significance in the difference(P>0.05). After treatment,Chinese medicine syndrome scores in the two groups were decreased when compared with those before treatment,and the scores in the observation group were lower than those in the control group, differences being significant(P<0.05). Conclusion: For patients with diabetic nephropathy,Jianpi Gushen Huayu prescription can reduce levels of UAER,mAlb,CTGF,as well as Ang and its receptor in serum,relieve clinical symptoms,and improve clinical effect.
Keyword：
Diabetic nephropathy; Jianpi Gushen Huayu prescription; Angiogenin; 24-hour urinary micro-albumin excretion rate; Connective tissue growth factor; Micro-albumin;
糖尿病肾病是2型糖尿病患者常见的慢性合并症，由于微血管病变导致肾小球硬化，患者的肾功能发生进行性下降，是引起2型糖尿病患者死亡的重要原因之一[1]。糖尿病肾病的发生机制比较复杂，已有的研究认为与血糖控制不理想、高血压等因素相关[2]。近年来有报道发现，血管生成素（Ang）及其受体（Tie-2）与微血管病变的发生密切相关，参与促进新生血管生成作用[3]，其在糖尿病肾病发病过程中的作用值得深入探讨。中医学理论将2型糖尿病归于消渴范畴，糖尿病肾病的症状与水肿、关格、肾劳等相合，其基本病机为本虚标实之证，以禀赋素亏、脾肾两虚为本，瘀血痰浊为标。禀赋不足、饮食不节、情志不舒、劳逸过度、失治误治等均可导致脏腑功能失调。脾肾亏虚可致肾络瘀阻，治以健脾固肾、活血化瘀为法[4]。本研究分析健脾固肾化瘀方对糖尿病肾病患者的疗效及Ang及其受体Tie-2的变化，现报道如下。
1 临床资料
1.1 纳入标准
(1)符合2013年《中国2型糖尿病防治指南》[5]糖尿病的诊断标准。(2)符合2014年《糖尿病肾脏防治专家共识》[6]糖尿病肾病的诊断标准。(3)均为临床期：24 h尿微量白蛋白定量>300 mg，尿素氮（BUN）及肌酐（Scr）正常。(4)中医辨证分型为脾肾两虚夹瘀型：神疲乏力，少气懒言，脘闷纳差，腰膝酸冷，面色晦暗，肢体浮肿，小便清长或短少，舌淡胖有齿痕，舌质紫暗，边有瘀斑瘀点，脉沉无力。(5)患者及家属知情同意。
1.2 排除标准
(1)其他原因引起的肾脏疾病；(2)近期有胃出血病史；(3)合并精神障碍疾病、呼吸系统感染性疾病及恶性肿瘤者；(4)合并严重的心、脑、肺等重要脏器功能不全者。
1.3 一般资料
选取2017年2月—2018年12月本院收治的糖尿病肾病患者108例，按随机数字表法分为观察组和对照组各54例。对照组男30例，女24例；年龄30～69岁，平均（46.98±10.75）岁；病程1～5年，平均（2.86±0.32）年；平均收缩压（140.98±6.96)mm Hg(1 mm Hg≈0.133 k Pa）；平均舒张压（84.22±3.12)mm Hg。观察组男32例，女22例；年龄30～69岁，平均（47.10±10.82）岁；病程1～5年，平均（2.91±0.30）年；平均收缩压（141.28±6.91)mm Hg；平均舒张压（84.03±3.20)mm Hg。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
2 治疗方法
2.1 对照组
给予常规对症治疗。控制饮食（低糖、优质蛋白饮食）；口服降糖药物或皮下注射胰岛素，控制空腹血糖7.0 mmol/L以下、餐后2 h血糖10.0 mmol/L以下；控制血压140/90 mm Hg以下。
2.2 观察组
在对照组基础上给予健脾固肾化瘀方治疗，处方：黄芪30 g，党参、白术、猪苓、熟地黄、茯苓、杜仲、玉米须、丹参、益母草各15 g，附子、泽泻、木香、大黄各10 g，肉桂、甘草各6 g。伴痰涎壅盛者加半夏、竹茹；伴肢体麻木者加桑枝、地龙；伴头痛眩晕者加天麻、钩藤；伴视物模糊者加菊花、决明子。每天1剂，加水煎煮2次合并煎液，分2次温服。
2组均治疗4周。
3 观察指标与统计学方法
3.1 观察指标
(1)分别于治疗前、治疗4周后收集患者24 h尿液，记录总量，混匀后取5 m L尿液标本以转速1 500 r/min、离心半径12 cm、离心时间15 min分离上清液，采用日本日立株式会社8600型全自动生化分析仪及其配套试剂检测24 h尿微量白蛋白排泄率（UAER）、尿微量白蛋白（m Alb）水平，采用酶联免疫吸附法检测尿结缔组织生长因子（CTGF），检测仪器：美国伯腾公司ELX800多功能酶标仪，试剂盒生产厂家：上海酶联生物技术有限公司。(2)分别于治疗前、治疗4周后抽取患者清晨空腹静脉血3 mL，以转速2 000 r/min，离心半径12 cm、离心时间15 min分离血清，采用免疫组化法检测Ang、Tie-2，试剂盒生产厂家：南京建成生物工程研究所。严格按照试剂盒说明书要求操作，阳性反应以细胞中出现棕黄色反应为准，计算Ang及其受体水平。(3)中医证候积分：根据《中药新药临床研究指导原则（试行）》[7]评价，包括神疲乏力、少气懒言、面色晦暗、脘闷纳差、腰脊酸痛、肢体浮肿、口黏欲饮、小便清长或短少、肢体麻木9项。根据症状严重程度按无（0分）、轻（2分）、中（4分）、重（6分）计分。
3.2 统计学方法
采用SPSS19.0软件处理数据，计量资料以表示，采用t检验；计数资料以百分率（%）表示，采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。
4 疗效标准与治疗结果
4.1 疗效标准
显效：24 h尿蛋白定量（24 h PRO）下降≥20%，中医证候积分改善≥60%，症状（神疲乏力，少气懒言，畏寒，面色晦暗）显著改善；有效：24 h PRO下降≥10%，中医证候积分改善30%～59%，症状减轻或消失；稳定：24 h PRO下降<10%或无下降，中医证候积分改善<30%，症状有所改善；无效：未达到上述标准。总有效率=显效率+有效率。
4.2 2组临床疗效比较
见表1。观察组总有效率为94.44%，对照组为79.63%，观察组高于对照组（P<0.05）。
表1 2组临床疗效比较
4.3 2组治疗前后尿UAER、m Alb、CTGF水平比较
见表2。治疗前，2组尿UAER、m Alb、CTGF水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，2组尿UAER、m Alb、CTGF水平较治疗前降低，且观察组尿UAER、m Alb、CTGF水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。
表2 2组治疗前后尿UAER、m Alb、CTGF水平比较
4.4 2组治疗前后血清Ang及Tie-2水平比较
见表3。治疗前，2组血清Ang及Tie-2水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，2组血清Ang、Tie-2水平较治疗前降低，且观察组血清Ang、Tie-2水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05）。
表3 2组治疗前后血清Ang及Tie-2水平比较
4.5 2组治疗前后中医证候积分比较
见表4。治疗前，2组中医证候积分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，2组中医证候积分较治疗前降低，且观察组中医证候积分低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。
表4 2组治疗前后中医证候积分比较
5 讨论
糖尿病肾病的病因和发病机制复杂，与遗传、肾脏血流动力学异常、糖脂代谢异常、高血压、血管活性物质高表达等因素有关[8]。由于糖尿病肾病早期无特异性临床表现，多数患者确诊时已至中晚期。糖尿病肾病一旦进展成为终末期肾病，往往比其他类型肾病的治疗难度更大，进展更快、患者预后也更差[9]。因此，糖尿病肾病的早期治疗非常重要。目前西医临床多采用控制血糖、控制血压等常规治疗为主，对病情的控制并不理想[10]。
中医认为，糖尿病肾病是由于消渴病程日久，迁延引发水肿、腰痛、尿浊等并发症，与禀赋不足、饮食不节、情志不舒、劳逸过度、失治误治等导致的脏腑功能失调有关，脾肾两虚是其常见的证型[11]。肾为先天根本，主藏精、纳气；脾为后天之本，主运化。肾之元气充足有赖于脾气化生，脾肾亏虚则运化失司、温煦无力，导致瘀血、水湿、邪毒内蕴，肾络瘀阻[12]。本研究中健脾固肾化瘀方中以党参、黄芪共为君药，功擅益气健脾、扶正固本。白术、猪苓、茯苓共为臣药，可健脾利湿、燥湿利水。佐以熟地黄补肾滋阴、益精填髓；附子、肉桂善温补肾阳以化湿浊之气；杜仲补益肝肾、强筋壮骨；玉米须利水消肿、清肝利胆；泽泻利水渗湿、泄热除烦；木香健脾行气、调中导滞；丹参活血化瘀、养血和营；益母草清热解毒、活血化瘀；大黄活血化瘀、泻热利湿。甘草兼为使药，和中缓急。伴痰涎壅盛者加半夏、竹茹以清热化痰；伴肢体麻木者加桑枝、地龙以祛风通络；伴头痛眩晕者加天麻、钩藤以清热熄风；伴视物模糊者加菊花、决明子以清肝明目。诸药合用，有补有泻，既可补脾肾以固本，又可泻湿气以化瘀，共奏健脾固肾、活血化瘀之功效。
本研究中采用健脾固肾化瘀方辅助治疗者总有效率高于采用常规治疗者；治疗后中医证候积分低于采用常规治疗者。这一结果提示，健脾固肾化瘀方可改善糖尿病肾病患者神疲乏力、少气懒言、面色晦暗、脘闷纳差、腰脊酸痛、肢体浮肿，口黏欲饮、小便清长或短少、肢体麻木等临床症状，提高治疗效果。
24 h UAER、m Alb均是临床常用的肾功能损害指标，其中24 h UAER是肾小球损伤标志物，m Alb是糖尿病肾病早期诊断指标[13]。CTGF是一种刺激细胞增殖和细胞外基质形成的细胞因子，参与肾小球硬化、肾间质纤维化的进程，肾脏纤维化病变时CTGF高表达[14]。Ang及其受体Tie-2的表达与微血管病变密切相关，Ang可促进新生血管形成，与其受体Tie-2结合后可促进新生血管生长，参与血管重塑。本研究中采用健脾固肾化瘀方辅助治疗者治疗后尿UAER、m Alb、CTGF及血清Ang、Tie-2水平低于采用常规治疗者。这一结果提示，健脾固肾化瘀方可更好地减轻肾功能损伤，并通过抑制CTGF、Ang及其受体Tie-2表达而抑制微血管病变和肾小球硬化、肾间质纤维化等病变进程。
综上所述，健脾固肾化瘀方可改善糖尿病肾病患者肾功能，减轻临床症状，提高治疗效果。
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