《实用中医内科杂志》论文范文
作者：无忧期刊网 来源：期刊论文 日期：2023-06-26 09:31人气：
中西医结合治疗非小细胞肺癌的研究进展
摘 要：肺癌的发病率及病死率在全球范围内逐年上升，是世界上最常见的恶性肿瘤之一，已经发展成为我国发病率及病死率最高的恶性肿瘤。西医在治疗肺癌上有效率逐步提高，但相应的不良反应仍未得到有效解决。中医药能够有效减轻手术、化疗、放疗及分子靶向治疗等带来的不良反应，中西医结合或将成为肺癌更好地治疗手段之一。文章收集了近年来有关中西医结合治疗非小细胞肺癌的研究进行了系统综述，希望对今后治疗非小细胞肺癌提供新的思路。
关键词:非小细胞肺癌;中医药;中西医结合;综述;
Progress in the Treatment of Non-Small Cell Lung Cancer by Integrated Chinese and
Western Medicine
LIXi LIU Yuan
Afiliated Hospital of Chengdu University of Traditional Chinese Medicine
Abstract：As one of the most common malignant tumors in the world, lung cancer has developed into the malignant tumor with the highest morbidity and mortality in China. Western medicine in the treatment of lung cancer on the effective gradually improved, but the corresponding adverse reactions and toxic side effects have not been effectively resolved; traditional Chinese medicine can reduce the adverse reactions and toxic side effects brought by surgery, chemotherapy, radiotherapy and molecular targeted therapy, so the combination of traditional Chinese and western medicine may become one of the better treatment methods for lung cancer. This paper reviews the recent studies on the treatment of Non-small cell lung cancer by integrated traditional Chinese and western medicine, hoping to provide new ideas for the future treatment of lung cancer.
Keyword：non-small cell lung cancer; traditional Chinese medicine; integrated traditional Chinese and western medicine; review;
原发性支气管肺癌(primary bronchogenic carcinoma)简称肺癌(lung cancer)，为起源于支气管黏膜、腺体或肺泡上皮的肺部恶性肿瘤。根据国家癌症中心发布的数据显示[1]，肺癌是我国发病率最高的恶性肿瘤，2015年我国肺癌发病率是57.26/10万，而死亡率高达45.87/10万，因此肺癌已经发展成为我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，严重危害人民的生命健康。肺癌可根据病理类型，分为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)和小细胞肺癌(small cell lung cancer，SCLC)，其中NSCLC约占85%以上[2]。肺癌早期往往没有特异性表现，只有当病情进展到一定程度时，才会出现相应的临床症状，如咳嗽、痰中带血或咯血、气短或喘鸣、胸痛或者发热等；因此早期肺癌的筛查与确诊主要通过低剂量CT(low-doe computed tomography，LDCT)来实现。LDCT发现早期肺癌的敏感度和特异性均要高于普通胸片[3]，且美国国家综合癌症网络(NCCN)在2020年发布的指南中明确提到不推荐胸部X线检查用于肺部筛查[4]，我国目前仅有少数部分地区开展肺癌的早期筛查，大多数肺癌临床确诊时多属晚期[5]。目前现代医学对于肺癌的治疗多以手术、化疗、放疗、分子靶向治疗及免疫治疗为主，治疗肺癌的有效率在逐年升高，但不良反应、毒副作用、转移和耐药等因素仍会带来损害，导致病情加重，甚至出现死亡，所以威胁病人生命的严重问题仍未得到有效改善。另一方面，患者在接受治疗后，常常会出现器官功能低下、肝肾功能损伤以及对外界环境适应性差等各个方面的不良反应，即使西医在针对这些相应的不良反应做出对症处理后，许多症状的改善情况并不乐观，患者仍然感到不适，而这些相应的症状及体征需要进一步的医疗干预，但西医在这方面缺少有效的干预措施及药物。近年来，随着中医药的飞速发展以及对肺癌的认识越来越深，中医药在治疗肺癌上取得的疗效越来越好，故中西医结合治疗肺癌的方法或将成为其主要的治疗方式之一。
1 病因病理
肺癌是一种多步骤、多因素的疾病，具有多种组织学亚型，是世界上最致命的癌症。肺癌的病因目前尚不明确。但肺癌的发生却与许多因素有关，如吸烟(包含二手烟)、肺部相关疾病病史、环境污染、职业暴露及遗传等。吸烟是肺癌的高危致病因素[3]，香烟中的化合物具有强致癌性，可导致细胞癌变，吸烟者患肺癌的风险为不吸烟者的2.77倍，同时吸二手烟患肺癌的风险为未吸二手烟的1.33倍。根据既往研究表明，慢性阻塞性肺气肿(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是肺癌的主要因素之一，COPD是由慢性炎症引起的气道病变，有学者在研究中提出COPD在肺癌发展过程中起着中介作用[6]。环境污染包括室内小环境及室外大环境污染。室内环境污染除了二手烟之外，还包括烹调时产生的油烟雾；室外空气污染物中的苯并芘等也是不可忽视的重要因素。长期暴露于石棉、氡、镉、镍、硅、煤烟和煤烟尘等环境中，患肺癌的风险也比普通人高出不少。既往研究发现，肺癌患者中存在一定家族聚集现象，说明遗传易感性可能与肺癌息息相关[7]。肺癌的发生是复杂的过程。目前已知与非小细胞肺癌临床诊疗最常见相关的基因主要有表皮生长因子受体(EGFR)、渐变性淋巴瘤激酶(ALK)及Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因(KRAS)[8]等。非小细胞肺癌的抑癌相关基因主要包括P53、PTEN、P16等[9]。小细胞肺癌中，P53和RB基因突变率都达到90%以上[10]。非小细胞肺癌的抑癌相关基因主要包括P53、PTEN、TSC1、ARID1A等。
2 病因病机
在祖国医学以往理论中并没有出现肺癌这个病名，但可根据体征、症状等将其归属于中医学中“肺岩”“息贲”等范畴，现代中医学则将其统称为“肺癌病”。由于目前对于肺癌的辨证分型并未有统一的标准[11]，因此大多数医家主要根据自身临床经验进行辨证施治。郁仁存教授[12]认为，肺癌病因病机是正气内虚、邪毒侵肺及痰瘀互结，而正气内需是其最主要原因，故而提出了“内需学说”。周岱翰教授[13]认为，肺癌发病在于“虚”“痰”“瘀”“毒”互结，但肺癌之痰、瘀、癌毒皆因正虚而生，本质属阴邪，治当甘温益气，以“生少火之气”则“养正积自消”的原则辨证施治。祖国医学认为，肺癌总体病性属于本虚标实，因虚致实、虚实夹杂，本虚则以阴虚、气虚为主，标实痰凝、气滞、血瘀、毒结为主。肺癌发病以正气亏虚为先，因正气亏虚，阴阳失调，六淫毒邪乘虚而入，邪毒聚肺，致气机不利，肺失宣降，宣降失司，津液失布，凝聚为痰，痰凝气滞，血行受阻，血瘀阻于脉络，日久形成肺积。因此“虚”“痰”“瘀”“毒”为肺癌的主要致病因素，贯穿肺癌整个发病的始终。
3 西医治疗
目前西医对于肺癌主要采取外科手术、化疗、放疗、分子靶向治疗为主要手段[5]。早期肺癌大多采取手术治疗，也是目前临床治愈肺癌的重要方法，但由于我国对于早期肺癌的筛查不够重视，大多数确诊患者都已达到中、晚期，因此可临床治愈的早期肺癌患者少之又少。除了手术治疗之外，单纯放疗、化疗和分子靶向治疗虽能起到一定作用，但相应的不良反应、不良反应及耐药性也未得到有效地解决，且也有较高的复发率[14,15]。
4 中西医结合治疗
中医治疗肺癌常从该病的病因病机出发，因此用药常以益气养阴、清热化痰和解毒散结为多见。又因此病病性属本虚标实，因虚致病，故在中医治疗中常以扶正气为主，正如《黄帝内经》所云：“正气存内，邪不可干；邪之所凑，其气必虚”。研究[16,17,18]发现，中医药在治疗肺癌方面的疗效逐渐得到社会认可，并且可有效改善西医治疗带来的不良反应及不良反应，以及在提高患者生活质量和延长患者生存期方面优势更加明显。因此，肺癌的主要治疗手段逐渐发展为中西医结合疗法，而不是单纯依靠西医或者中医来治疗。手术疗法可根除肺癌病灶，但是会导致患者耗伤气血，中医药联合治疗可以加速患者机体康复，增强患者机体免疫力；放化疗可明确有效地杀死肿瘤细胞，抑制肿瘤生长，但同时也能产生对正常细胞的杀害及不良反应，中医药联合治疗则可有效缓解不良反应；分子靶向药物可以为抑制表皮生长因子受体和血管内皮生长因子，而中医药可有效解决其导致的耐药问题、不良反应等问题。
4.1 中医药联合手术
解剖性肺切除术是早期NSCLC的主要治疗手段，也是目前临床上治愈肺癌的重要手段。对于能行手术治疗的患者应当早期积极手术介入治疗。然而从中医理论上来讲，手术切除仍有其不足之处，手术创伤可造成患者血液流失，耗伤气血，导致患者机体气血更加虚弱，故临床上可运用益气、养血、滋阴等中药来改善患者气血不足，加速患者机体康复，增强患者机体免疫力，防止疾病的转移和复发，提高患者生活质量，延长患者生存期。王怡超等[19]根据国医大师刘嘉湘教授的思想，提出“治气为先”的原则，将患者平均随机分成两组，治疗组予以自拟中药颗粒剂联合肺康复训练，而对照组则予以中药安慰颗粒剂联合健康宣教，两组均以4周为1个疗程，治疗组能够有效改善肺癌术后咳嗽和神疲乏力等症状，极大改善了术后生存质量，并且受益程度与时间成正相关。苏春雨等[20]认为，非小细胞肺癌术后核心病机为大气下陷，故将患者平均随机分为对照组与治疗组，对照组仅进行体能锻炼等生活调摄，无其他治疗干预，而治疗组则予以升陷汤为主方，再根据患者病情辨证加减，偏痰湿者合二陈汤加减治疗；兼血瘀者合血府逐瘀汤加减治疗，同时辅以解毒抗癌的中草药。两组在治疗过程中均未联合化疗、放疗及靶向治疗等其余治疗方案。结果发现，中药干预组可有效改善术后气短、神疲乏力、咳嗽等相关临床症状，可显著提高患者的生活质量，尤其对于改善躯体功能、社会功能的有效率较高。李道睿等[21]将非小细胞肺癌术后患者随机分为对照组和治疗组，对照组采用常规放化疗治疗，治疗组则在其基础之上予以口服益肺清化膏，治疗周期为6个月，随访2年，治疗组患者Karnofsky评分、中医证候积分及免疫功能均明显优于对照组，且未见明显不良反应。
4.2 中医药联合化疗
肺癌患者在术后通常要配合使用化疗，我国目前常用双铂化疗药联合长春瑞滨、紫杉醇、吉西他滨、多西他赛和培美曲塞等多种化疗方案[5]，化疗的总有效率仍徘徊于30%[22]，化疗可明确有效地杀死肿瘤细胞，抑制肿瘤生长，但化疗同时也能产生对正常细胞的杀害及不良反应。中药对化疗的不良反应有一定防治功效，在增效、减毒等方面发挥重要作用[23]。吴健彬等[24]将辨证为肺脾气虚证的晚期非小细胞肺癌患者随机分为两组，治疗组则在对照组常规使用化疗方案的基础之上予以健脾益气方，结果显示中药治疗组可明显提高肺癌患者生活质量，有效改善患者的临床症状，减轻化疗后的不良反应，并可控制肿瘤进展。傅子凤等[25]研究显示，中药联合化疗组患者在减轻骨髓抑制程度、改善临床症状和提高生活质量均明显优于单纯化疗组。侯宛昕等[26]通过队列研究发现，治疗组口服中药联合化疗在提高患者无病生存期上，尤其在Ⅲa期，明显优于单纯使用化疗的对照组，并且还可有效提高化疗期间生活质量，减轻化疗产生的不良症状。
4.3 中医药联合放疗
放疗是非小细胞肺癌中疗效比较确切的治疗方法之一[27]，虽然现在放射治疗技术在不断进步，但其产生的毒副作用依然不可避免。中医药联合放疗在可有效缓解放疗带来的不良反应[28]。陈卓等[29]通过研究注射通黄芪多糖对非小细胞肺癌放疗的作用及对机体免疫的影响，结果发现中药注射剂 联合化疗组可明显改善患者CD3、CD4水平，提高机体免疫力，并且可有效改善外周血常规，减低放疗的不良反应。丁荣楣等[30]研究显示，芪胶升白胶囊联合放疗治疗肺癌患者可有效升高白细胞、增强放疗效果以及保护骨髓的作用。段哲萍等[31]在放疗的基础之上予以静脉滴注复方苦参注射液治疗肺癌，治疗组可有效降低放疗带来的放射性肺损伤及骨髓抑制的发生率，增加T淋巴细胞数量、稳定CD4+/CD8+，提高机体免疫力。
4.4 中医药联合分子靶向
随着分子生物学的发展及深入研究，分子靶向治疗显得越来越重要，尤其是治疗非小细胞肺癌，目前临床上针对NSCLC有效的药物较多，主要为抑制表皮生长因子受体和血管内皮生长因子的药物。虽然分子靶向药物在治疗NSCLC有了重大突破，但分子靶向药物带来的耐药问题、临床不良反应及毒副作用仍需要进一步研究，国内学者研究发现[32]，中医药可有效解决分子靶向药物带来的问题。刘浩等[33,34]认为，正气亏虚是分子靶向药物发生获得性耐药的根本原因，余毒未尽是造成获得性耐药的直接因素，并且通过动物实验研究发现，扶正解毒方药能够抑制肺癌干细胞从而改善吉非替尼获得耐药。孙玺媛等[35]通过使用血清药理学方法观察金复康口服液对人肺腺癌PC-9细胞及人肺腺癌获得性耐吉非替尼PC-9R细胞株的影响，结果发现金复康口服液联合吉非替尼对PC-9、PC-9R细胞的增殖抑制作用呈时效及量效关系，同时证明两药具有协同作用。陈爱飞等[36]研究发现，使用补气养血方联合吉非替尼可明显提高患者生存率，并且可有效改善分子靶向治疗带来的不良反应，如血液系统毒性、消化道毒性、肝功能损害和肾功能损害等。
5 总结与展望
随着现代技术的飞速发展，肺癌的治疗手段逐渐增多，总体有效率也在稳步上升，但西医治疗不可避免地会产生不良反应、不良反应及耐药性等问题，经过诸多学者的研究，中医药则可有效弥补这方面的不足。目前中医药治疗多作为西医的辅助治疗，在延长患者生存期，改善临床症状，提过生活质量，减轻西医治疗手段带来的不良反应有着独特的优势。虽然中西医结合治疗肺癌取得了一定的研究进展，但目前中医对肺癌的证型标准及诊疗规范未得到有效统一，同时中医药治疗肺癌的机理机制尚不明确，且仅单纯运用中医药治疗肺癌的临床研究很少；现有的大量临床研究中存在疗效判定标准不一致、临床样本量较少及实验设计中盲法设计不规范等许多问题，真正能运用于指导临床实际的更少。因此在以后的临床研究设计中，我们需要建立规范化的中医治疗肺癌的诊疗标准及诊疗体系，加大对中医药治疗肺癌作用机理的研究，并以循证医学为指导，开展更多的大规模、多中心、随机、双盲的对照试验研究，有望为中医药结合现代医学治疗肺癌提供新思路与广阔前景，以期使中医在肺癌治疗中发挥其独特优势。
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